一种用于RNA和蛋白质宽场与超分辨成像的紧凑三向连接寡核苷酸探针

RNA 和蛋白质的分子成像需要既能保持纳米级组织结构、又能实现大规模组织分析的方法。然而，信号微弱或丰度低的目标通常需要信号放大，而信号放大可能增加标记尺寸、背景或信号扩散，从而损害超分辨率成像。在此，我们报道了一种紧凑的三向结（3WJ）寡核苷酸探针平台，用于多尺度 RNA 和蛋白质成像。该设计将配对的目标识别与结组装以及预组装放大复合物的招募相结合，同时可调的放大能力可在信号强度与标记尺寸之间取得平衡。利用 DNA 折纸和单分子定位显微术，我们展示了信号增强的同时仍保留了解析纳米级目标模式的能力。该平台改善了 RNA 检测，并支持在细胞中同时进行 RNA-蛋白质超分辨率成像。它还在低数值孔径、大视野成像条件下增强了福尔马林固定、石蜡包埋组织中的蛋白质检测。总之，这一可编程的 3WJ 平台能够实现跨尺度的灵敏 RNA 和蛋白质检测，支持分子组织的超分辨率分析和大视野组织图谱绘制。

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