阿尔茨海默病细胞异质性的单细胞与空间转录组学

阿尔茨海默病（AD）在神经病理学上以淀粉样斑块和神经原纤维缠结的存在为定义，然而仅凭这些经典病变无法解释其临床、区域和细胞层面的异质性。AD是一种多细胞、空间组织化的疾病，由神经元、胶质细胞和血管细胞在特定解剖微环境中的相互作用所塑造。单细胞和单核RNA测序使得剖析AD大脑中各个细胞群体的转录特征成为可能，揭示了选择性神经元易损性、阶段依赖性的胶质重塑以及细胞间通讯网络的广泛破坏，而空间转录组学和多路成像则将这些分子变化锚定于其组织背景之中。对特定人群（如常染色体显性AD或唐氏综合征相关AD患者）以及高龄老年队列的研究，有助于区分哪些分子变化是因果驱动因素、哪些是下游后果。在个体之间，AD的异质性还进一步受到性别和血统的影响，凸显了在单细胞和空间研究中更广泛地纳入这些因素的必要性。这些进展也正在通过动物模型的多组学基准测试和基于单细胞的药物重定位策略重塑转化研究流程。因此，单细胞和空间转录组学正在重新定义我们对AD异质性的理解，并为精准治疗策略提供依据。

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