自动化多尺度高内涵成像将斑块群体异质性与局部突触丢失联系起来

突触丢失是神经退行性疾病中认知衰退的主要相关因素，然而其与局部病理的关系仍难以大规模研究。传统共聚焦成像方法受限于低通量、选择偏倚以及对病理特征采样的局限。在此，我们描述了一种自动化高内涵成像与分析工作流程，能够对小鼠脑组织内淀粉样β斑块相关突触丢失进行大规模定量。该工作流程基于 Opera Phenix 平台上的 Preciscan 多尺度采集，将全组织病理映射与靶向高倍成像及亚细胞分析相结合。我们将该框架应用于 A{beta} 蛋白病 CRND8 小鼠模型，获取并分析了数百张斑块图像，证明了在疾病进展过程中发育中的斑块群体内存在斑块相关突触丢失。我们发现，在 CRND8 晚期，小的弥漫性斑块快速累积，但主要的突触丢失来自大的核心斑块。更广泛地说，这一可扩展框架使得在疾病模型中跨病理微环境系统研究亚细胞现象成为可能。

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