E3 泛素连接酶：遗传性神经病中受损的蛋白稳态的重要组成部分

摘要 蛋白质稳态对于外周轴突的维持至关重要，并依赖于协调的蛋白质合成、折叠、泛素化以及通过多条蛋白质质量控制通路对蛋白质命运进行导向。E3 泛素连接酶是该网络的核心，通过赋予底物特异性并实现对蛋白质稳态的精确时空调控而发挥作用。越来越多的遗传学和功能学证据表明，E3 连接酶功能受损与遗传性周围神经病相关，从而在蛋白质稳态受损与进行性轴突变性之间提供了机制联系。本文中，我们探讨了与 Tripartite Motif-Containing Protein 2（TRIM2）、Leucine Rich Repeat and Sterile Alpha Motif Containing 1（LRSAM1）、Ubiquitin Protein Ligase E3C（UBE3C）以及 Cullin-Ring 3（CUL3）底物衔接蛋白 Gigaxonin（GAN）功能障碍相关的遗传性周围神经病。尽管这些蛋白质在结构、底物和疾病机制上各不相同，但其功能障碍均汇聚于蛋白酶体降解、自噬和细胞骨架稳态的破坏。通过将这些遗传学上各异的神经病整合到一个共同的机制框架中，我们认为这确立了 E3 泛素连接酶作为多条蛋白质质量控制通路选择性调控因子的地位，并凸显了长外周轴突对泛素介导的蛋白质稳态破坏的特定易感性。

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