TGF-β诱导的神经节苷脂重塑凸显GD2是胶质母细胞瘤中动态调控的靶点

胶质母细胞瘤（GBM）的特征在于广泛的细胞可塑性和与肿瘤微环境的动态相互作用。肿瘤相关神经节苷脂GD2被认为是一个有前景的治疗靶点，尽管其在不同细胞状态间的稳定性仍不清楚。在此，我们研究了转化生长因子-β（TGF-β）——胶质母细胞瘤进展和间质重编程的关键调控因子——是否调节神经节苷脂生物合成基因表达和GD2表面表达。使用U87-MG和U251-MG胶质母细胞瘤细胞系，我们结合MALDI–TOF-MS糖鞘脂谱分析、流式细胞术、定量PCR、Western blot分析和迁移实验，以表征TGF-β诱导的表型变化。基线分析揭示了两株细胞系之间神经节苷脂组成的显著差异。TGF-β诱导了不同的间质样表型反应，并差异调控神经节苷脂生物合成基因表达，导致对GD2表面表达的相反效应：GD2水平在U251-MG细胞中升高，但在U87-MG细胞中降低。这些变化伴随着细胞系特异性的迁移行为改变。对UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶（UGCG）的药理学抑制降低了GD2表达并减弱了迁移，支持糖鞘脂生物合成对迁移行为的更广泛贡献。总之，这些发现表明GD2表达受微环境信号动态调控，并与所检测的胶质母细胞瘤细胞模型中TGF-β诱导的表型变化相关。我们的结果将神经节苷脂生物合成基因表达和GD2表面丰度的变化确定为伴随肿瘤细胞可塑性的分子特征，并提示GD2应被视为一个情境依赖性的治疗靶点，而非稳定的肿瘤相关标志物。

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