少突胶质细胞可能提供多系统萎缩中α-突触核蛋白丝额外密度

α-突触核蛋白丝状物的类朊病毒模板化播种被认为是在大脑中传播多系统萎缩（MSA）和其他突触核蛋白病的机制。在本研究中，我们使用从MSA患者脑中提取的α-突触核蛋白丝状物，在未分化的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞、人iNeurons、混合原代小鼠皮层细胞以及富含小鼠少突胶质细胞的原代培养物中诱导播种聚集，这些细胞均过表达人α-突触核蛋白，随后测定了播种形成的丝状物的冷冻电镜结构。MSA种子由两条原丝组成，原丝之间有一个未鉴定的非蛋白密度，而播种导致形成具有单条原丝的丝状物。只有来源于少突胶质细胞的播种结构包含一个与种子相似的额外密度。这表明少突胶质细胞可能提供负责MSA丝状物原丝界面处额外密度的化学成分。支持这一点的证据是，将MSA种子注射到在少突胶质细胞特异性蛋白脂蛋白启动子控制下表达人α-突触核蛋白的转基因小鼠纹状体中，也产生了具有单条原丝和类似额外密度的播种丝状物。

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