SUR1与Kir6.2 ATP敏感性钾通道亚基缺失产生相似的神经元兴奋性和吗啡镇痛作用

ATP敏感性钾（KATP）通道是整合膜蛋白，在将细胞代谢与神经元兴奋性联系起来方面发挥关键作用。外周伤害感受和疼痛中的KATP通道强调代谢门控是背根神经节和脊髓兴奋性的决定因素，尤其是在病理生理状态下。KATP通道的激活降低兴奋性，并且也参与阿片诱导的镇痛。KATP通道由多个亚基组成，这些亚基组装成若干亚型，包括主要存在于神经系统神经元中的Kir6.2/SUR1。目前尚不清楚在正常条件下是否需要Kir6.2和SUR1两个亚基来调节神经元兴奋性并介导吗啡诱导的抗伤害感受。这些实验旨在确定神经元特异性缺失Kir6.2或SUR1是否会增加背根神经节（DRG）神经元兴奋性，并减弱小鼠中的吗啡抗伤害感受。我们发现，在全细胞膜片钳研究中，SUR1或Kir6.2活性或表达的缺失均增加了DRG兴奋性。使用从SUR1和Kir6.2 floxed动物培养的DRG，我们还发现任一亚基的缺失均降低了二氮嗪诱导的钾通量。在SUR1和Kir6.2 floxed动物中经Cre介导的重组后，吗啡诱导的抗伤害感受也被减弱。慢性吗啡给药还降低了小鼠DRG中Kir6.2（基因：Kcnj11）RNA信号，但未降低脊髓中的信号。总之，这些发现表明，尽管来自单细胞测序和其他数据集的证据表明SUR1和Kir6.2的表达模式可能不同，但这些亚基在正常生理条件下最可能协同发挥作用以形成功能性KATP通道。

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