将TMEM106B病理与FTLD-TDP中的flortaucipir信号联系起来

Flortaucipir（FTP）是一种 tau-PET 示踪剂，用于检测神经退行性疾病中成熟的磷酸化 tau 病理。然而，FTP 在额颞叶变性（FTLD）中表现出摄取，尤其是在伴有磷酸化 TAR DNA 结合蛋白 43（pTDP-43）的 FTLD 病例中，这引发了对其区域特异性的担忧。跨膜蛋白 106B（TMEM106B）是一种溶酶体蛋白，在遗传和病理上与 FTLD 相关。FTLD-TDP 中的 FTP 滞留与 TMEM106B 沉积在空间上重叠，提示 TMEM106B 可能是导致区域性脱靶信号的候选底物。组织样本来自三名认知正常对照、七例阿尔茨海默病（AD）病例和十例 FTLD-TDP 病例（五例 A 型、五例 C 型）。分析了海马和边缘亚区（包括齿状回、CA1-CA4、下托、内嗅皮层和脉络丛）的福尔马林固定、石蜡包埋切片。使用荧光 FTP 类似物（T726）评估示踪剂结合，并采用荧光免疫组织化学检测 TMEM106B 蛋白和 pTDP-43。共聚焦显微镜用于共定位分析。在所有检查的亚区中，AD 和 FTLD-TDP 病例均观察到 TMEM106B 蛋白。在 AD 病例中，与 FTLD-TDP 病例相比，TMEM106B 染色模式更广泛且更大。在对照、AD 和 FTLD 病例中，T726 与 TMEM106B 的共定位在脉络丛（脱靶结合的常见热点）最为显著。在海马区域也观察到额外的共定位，尤其是在 FTLD-TDP C 型病例中。这些结果提示，FTLD-TDP 中的 FTP 脱靶结合可能部分归因于 TMEM106B 蛋白，尤其是在脉络丛中。进一步的研究可能增进我们对疾病机制的理解，并完善 FTLD-TDP 中 FTP 成像的解读。

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