脊髓小脑性共济失调4型神经元核内包涵体中FAM98B与tRNA剪接连接酶复合体蛋白的积聚

背景与目的：脊髓小脑性共济失调4型（SCA4）由ZFHX3基因中的GGC重复扩增引起，该扩增编码延长的聚甘氨酸链，导致p62和泛素阳性的神经元核内包涵体（NIIs）。在多种聚甘氨酸疾病中，NIIs会螯合tRNA剪接连接酶复合物（tRNA-LC）蛋白，引起与神经退行性变相关的下游功能缺陷。我们评估了SCA4脑桥神经元中tRNA-LC蛋白的定位。方法：采用免疫荧光共聚焦显微镜，对一名经基因确诊的SCA4患者的死后脑组织在多个区域进行p62、泛素及tRNA-LC蛋白FAM98B、RTRAF和RTCB的检测。结果：在脑桥神经元中，FAM98B、RTRAF和RTCB被整合入NII，并相对于泛素内层积聚于一个独特的外层。这种重新分布伴随着这三种蛋白从可溶性核质中的耗竭。讨论：我们的发现将SCA4与多种GGC重复疾病共有的tRNA-LC功能障碍表型联系起来，进一步支持聚甘氨酸疾病中存在统一的病理机制。

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