Science Advances· Andrea Castiglioni, Andrea Monestiroli, Gloria Delfanti 等 36 人
· 20 小时前
IFNAR1 稳定化维持 IFN 高表达结直肠癌肝转移中 CD8+ T 细胞的持续存在
IFNAR1 stabilization sustains CD8+ T cell persistence in IFN-high colorectal cancer liver metastases
AI 导读
结直肠癌肝转移中肿瘤来源 IFN-I 持续信号促使效应 CD8+ T 细胞表面 IFNAR1 内化、削弱其存续。
摘要 · AI 翻译
结直肠癌肝转移（CRC-LMs）与生存期差相关，且常对免疫治疗耐药，然而这种免疫难治性的机制仍未完全阐明。在此，我们在CRC-LMs中鉴定出一种肿瘤内在的I型干扰素（IFN-I）高状态，其与免疫富集的转移灶周围微环境内效应T淋巴细胞上IFN-α/β受体亚基1（IFNAR1）的缺失相关。IFNAR1表达降低可将患者分层为临床结局较差者。对患者来源类器官及互补临床前模型的转录谱分析揭示了CRC-LMs中异质性但反复出现的肿瘤来源IFN-I产生。在IFN-I高的情境中，持续信号传导促进效应CD8+ T细胞上IFNAR1的内化，损害其持久性、存活和效应功能。药理学或遗传学稳定细胞表面的IFNAR1可恢复CD8+ T细胞的适应性，并在IFN-I高肿瘤中选择性增强基于T细胞受体和嵌合抗原受体的免疫疗法。这些发现界定了一个情境依赖性的IFN-I高/IFNAR1低轴，其限制CRC-LMs中的抗肿瘤免疫，并确定IFNAR1稳定化是一种将慢性IFN信号从抑制性屏障转化为治疗脆弱性的策略。
中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。
来源：Science Advances · science.org