等热量限制使高脂饮食喂养小鼠体重正常化，但未使相对脂肪含量、脂肪组织炎症或肠道微生物多样性正常化

背景/目的：过量能量摄入与膳食组成各自对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖、脂肪组织炎症和肠道微生物变化的独立贡献尚不清楚。我们检验了将HFD摄入量限制至低脂（LF）喂养小鼠的能量摄入水平（等热量限制）是否能预防或逆转这些结果。对象/方法：雄性C57BL/6小鼠（每组n = 8）接受12周的以下处理：自由摄食LF饮食（LF/LF）或HFD（HF/HF）、先自由摄食HFD后从第7周起改为等热量HFD（HF/IHF），或全程等热量HFD（IHF/IHF）。评估了肥胖程度、血浆标志物、脂肪组织和回肠基因表达以及粪便微生物群（16S rRNA测序，每组n = 4）。结果：IHF/IHF组的终末体重与LF/LF组无差异（差值0.1 g，95% CI -6.5至6.7；P > 0.99），且低于HF/HF组（-8.2 g，-14.7至-1.6；P = 0.011）。转为等热量喂养降低了第6-12周的体重增加（HF/IHF vs HF/HF，-6.4 g，-9.8至-3.1；P < 0.001）。IHF/IHF小鼠的血糖（P = 0.031）和胆固醇（P = 0.005）低于HF/HF小鼠。然而，IHF/IHF组（+1.5个百分点，0.04至2.9；P = 0.042）和HF/IHF组（+1.8，0.4至3.3；P = 0.008）的内脏脂肪相对体重比例仍高于LF/LF组。HF/IHF组脂肪组织Tnf表达仍升高（log2差值2.2，0.2至4.2；P = 0.025），且IHF/IHF组粪便系统发育多样性低于LF/LF组（Faith's PD -3.1，-5.9至-0.4；P = 0.024）。回肠屏障基因和血浆脂多糖结合蛋白未见变化。结论：限制HFD能量摄入使体重、血糖和血浆脂质正常化，但未使相对肥胖程度、脂肪组织Tnf表达或肠道微生物多样性丧失正常化。膳食组成独立于能量摄入影响这些结果，因此体重正常并不表明这些结果已逆转。

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