进化调谐的 complexin-synaptotagmin 融合钳制调控受控神经递质释放

突触囊泡必须保持在一种可融合但受抑制的状态，直至钙离子内流触发释放。Synaptotagmin-1（Syt1）与Complexin（CPX）均参与这一融合钳制，然而在不同物种中去除其中任一蛋白却产生相反的效果。这究竟反映了二者分子角色上的真实分化，还是保守机制在不同物种中的特异性调控，此前一直未有定论。本文通过在重构的单囊泡实验体系中比较哺乳动物与秀丽隐杆线虫（C. elegans）的同源蛋白，将钳制作用与上游的锚定和致敏步骤分离开来，从而对这一问题加以探讨。我们发现，两个物种中的钳制作用均需要CPX与Syt1的协同作用，二者单独均不足以完成钳制。CPX仅与其同源的SNARE复合体共同发挥钳制作用，这一特异性完全由其辅助螺旋所赋予。Syt1同源蛋白在内在钳制强度上差异显著，该强度定位于C2B介导的高级寡聚化，并决定了各系统中对CPX的功能依赖程度。这些结果支持胞吐的双调控模型：Syt1与CPX通过离散的分子状态依次协同作用，控制囊泡钳制与钙触发的释放。该框架调和了不同物种间长期存在的功能差异，并揭示了演化分化如何调控支配突触保真度的保守机制。

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