突触前 PMCA 与 Dlg 相互作用，调控果蝇幼虫 NMJ 的在体突触钙

突触前Ca2+的精确调控对神经递质释放和突触功能至关重要。在果蝇幼虫神经肌肉接头（NMJ）中，质膜Ca2+-ATP酶（PMCA）介导突触前Ca2+外排，并富集于活性区周边膜结构域。本研究探讨了PMCA的分布如何被调控及其对突触功能的贡献。免疫共沉淀和超分辨STED显微镜显示，PMCA与MAGUK支架蛋白Discs large（Dlg）在离散的突触前膜簇中相互作用并共定位。神经元敲低DlgS97亚型会破坏PMCA成簇，但并未显著改变其丰度，而是使该泵重新分布为更小的膜斑点。报告基因实验进一步表明，PMCA C末端的PDZ结合基序介导其与Dlg的相互作用，并且是正常簇形成所必需的。电生理分析显示，降低PMCA或Dlg均会增加自发神经递质释放，并增强高频刺激后的异步释放。PMCA敲低还延长了重复刺激期间突触后电流的衰减，提示PMCA参与突触前Ca2+信号的快速调控。总之，这些发现确定Dlg是突触前PMCA的关键组织者，并建立了突触支架组织与体内Ca2+稳态之间的联系。我们的结果表明，PMCA有助于维持静息突触前Ca2+水平、在重复刺激后恢复Ca2+稳态，并调控单次刺激后的Ca2+动态。这些发现凸显了Ca2+外排机制的纳米级组织在控制果蝇NMJ神经递质释放中的重要性。

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