BAK 和 BAX 形成多蛋白复合物驱动 mtDNA 外排与不依赖 caspase 的细胞死亡

凋亡调节因子 BAX 和 BAK 一旦被激活，便形成同源寡聚体以触发线粒体外膜通透化（MOMP），进而激活凋亡体与 caspase。在凋亡体未被激活的情况下激活 BAX-BAK，会引发线粒体 DNA（mtDNA）的持续外流以及不依赖 caspase 的细胞死亡。然而，mtDNA 外流的分子基础仍不清楚。我们纯化了一个大分子复合物，其组成包括 BAK、BAX、激活型 BH3-only 分子、电压依赖性阴离子通道 1 和 2（VDAC1 和 VDAC2）以及 prohibitins，该复合物可从线粒体基质体中释放 mtDNA。BAX-BAK 激活导致 VDAC 关闭、线粒体钙内流以及 mtDNA 外流。缺失 VDAC1、VDAC2 或 prohibitins 可阻止 BAX-BAK 激活所诱导的 mtDNA 外流和不依赖 caspase 的细胞死亡，而不影响 MOMP 或线粒体内膜疝出。这些发现支持细胞色素 c 与 mtDNA 的外流由不同的 BAX-BAK 复合物差异性调控。

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