M4 选择性毒蕈碱调节带来广泛的认知与动机增强

毒蕈碱型M4乙酰胆碱受体亚型是激动剂化合物的一部分，这些化合物被视为精神分裂症和阿尔茨海默病的治疗选择，但由于剂量限制性副作用、受体选择性化合物的稀缺以及缺乏认知的多域评估，M4亚型选择性调节如何影响认知和动机在很大程度上仍不清楚。在此，我们通过利用一种M4选择性正性变构调节剂（PAM）克服了这些限制，在非人灵长类动物中评估了涵盖动机努力控制和多个执行功能域的广泛终点指标。我们发现，在集合转换（反映认知灵活性）、视觉搜索（反映选择性注意）、反眼动表现（反映抑制控制）、视空间迷宫学习和时间顺序序列物体学习方面，表现出广泛的剂量依赖性成绩改善，而工作记忆广度则受到非系统性调节。此外，M4 PAM在基于努力的选择任务中减少了努力回避，记录了促动机效应。任务综合成绩评分显示，在多个剂量下均具有促认知效应，并且在无剂量限制性胆碱能副作用的情况下，对个体受试者存在有效剂量范围。总之，M4 PAM调节所展现的广泛促认知和促动机多任务特征表明，M4受体是执行认知功能的主调控器，可能作用于前额叶-纹状体环路中跨域的一般神经过程。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。