人脑中TREM受体家族的相互作用组

髓系细胞触发受体（Triggering Receptors Expressed on Myeloid cells，TREMs）是一个细胞表面受体家族，在多种髓系细胞的活化中发挥重要作用。其中研究最多的成员 TREM2 在遗传上与阿尔茨海默病（AD）相关，其与 β 淀粉样蛋白及 APOE 的相互作用使其处于脑内小胶质细胞功能障碍研究的前沿。然而，其他 TREM 成员（TREM1、TREML1、TREML2 和 TREML4）的配体与结合伴侣尚不明确。在本研究中，我们使用人类 AD 与非 AD 脑裂解液，对不同 TREM 受体配体结合结构域的相互作用组进行了分析。除鉴定出 TREM1（PGLYRP1）、TREM2（C1QL3、LGALSL）和 TREML1（纤维蛋白原）的已知配体外，我们还发现补体成分以及载脂蛋白 APOA1 和 APOA4 是 TREML1 的新相互作用因子，硫酸乙酰肝素修饰蛋白是 TREML2 的结合伴侣。此外，与 TREM2 类似，所有 TREML 均与载脂蛋白 APOE 和簇集素（Clusterin）发生相互作用。通过使用肝素进行的体外 pull-down 实验，我们证实 TREML2 特异性地与硫酸乙酰肝素结合，且该结合不受 AD 相关 S144G 突变的影响。总之，我们的蛋白质组学方法鉴定出 TREML1 和 TREML2 的新相互作用因子，进一步巩固了不同 TREM 蛋白在脂质转运与免疫中的作用。

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