STOX1A 小鼠模型子痫前期后持续存在的脑血管损伤：对前动力蛋白信号的意义

子痫前期（PE）是一种与妊娠相关的高血压疾病，与可能在妊娠结束后持续存在的神经系统并发症相关。前动力蛋白（PROK1 和 PROK2）及其受体（PROKR1 和 PROKR2）调节血管生成和炎症，可能参与 PE 相关的脑血管损伤。本研究调查了 PE 期间及产后 8 个月母体大脑前动力蛋白系统的变化，并使用 PROKR 拮抗剂 PC1 评估了前动力蛋白受体抑制的后果。将雌性 WT FVB/N 小鼠与过表达 STOX1A 的转基因雄性小鼠交配作为 PE 模型，并在妊娠期间接受 PC1 或溶剂处理。通过 ELISA 和 Western blotting 评估循环及区域脑内 PROK 水平和受体表达。使用高分辨率 MRI 和 GFAP 免疫染色评估长期脑部异常。PE 小鼠表现出高血压、蛋白尿、胎盘效率降低以及循环 PROK1 和 PROK2 水平升高。PC1 预防了高血压并减弱了循环 PROKs 的升高，但未能预防蛋白尿或胎盘效率降低。在 PE 期间，海马 PROK1 升高而 PROK2 降低；这些变化在治疗后仍然持续。产后 7 个月时，两种 PROKs 在皮层中均升高，而这些升高被 PC1 预防。PROKR1 免疫反应性和 PROKR2 表达的区域特异性变化对治疗表现出不同的反应。MRI 显示海马和顶颞叶 T2* 低信号，符合微出血性损伤；增强后 T1 异常，支持血脑屏障破坏；以及一个明显的尾壳核 T1 高信号病灶，可能代表非出血性成分。PC1 预防了局灶性脑病变及相关星形胶质细胞反应性，而区域扩散异常持续存在。这些发现表明前动力蛋白信号参与持续性 PE 相关脑损伤，并支持受体拮抗在限制特定脑部改变方面的潜力。

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