纵向血液蛋白质组学揭示帕金森病进展特异性分子特征

帕金森病（PD）在临床进展上表现出明显的异质性，而单一基线生物标志物对这些变化的预测价值有限。我们考察了重复血清蛋白质组学能否识别出与运动、认知、非运动及治疗相关结局恶化相关联的蛋白质-临床关联。我们分析了来自前瞻性 PROMOVE 注册研究的 166 例 PD 患者，这些患者具有重复的 OFF 状态临床评估以及覆盖 297 种蛋白质的纵向血清蛋白质组学数据。对于每个结局，根据个体纵向斜率将参与者分类为恶化或未恶化。在恶化参与者中，使用线性混合效应模型检验所有蛋白质，该模型将受试者内蛋白质效应与受试者间蛋白质效应分离。经 FDR 校正后，有六个关联仍具有显著性。较高的 DDC 与左旋多巴等效日剂量增加相关。较高的 CD276 和 POSTN 与较差的 MDS-UPDRS II 评分相关，而较高的 VEGF-C 和 IL19 与较差的 MDS-UPDRS III 评分相关。较高的 IL12 与较低的 MMSE 评分相关。在额外校正时变多巴胺能治疗后，五个非治疗相关关联仍具有显著性。重复血清蛋白质组学在表现出临床恶化的患者中识别出不同的蛋白质-临床关联。这些发现指向治疗相关、免疫、血管和细胞外基质过程，并提示纵向蛋白质组学在监测 PD 进展时可能补充临床指标。

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