PDS5A 与 TOP2B 通过 CTCF 协同参与染色质招募

PDS5A（一种黏连蛋白调节亚基）和拓扑异构酶 IIB（TOP2B，一种解决 DNA 拓扑问题的酶）与 CTCF 相互作用，调控转录和基因组组织。我们确认 PDS5A 和 TOP2B 协同被招募到 CTCF 结合的染色质上，且具有催化活性的 TOP2B 在全基因组范围内增加 PDS5A 的占据。值得注意的是，CTCF 的氨基端第 95 至 116 位氨基酸与 PDS5A 相互作用，从而在体外产生 CTCF-PDS5A-TOP2B 相互作用，并在体内通过活性 TOP2B 促进 PDS5A 的染色质富集。PDS5A-TOP2B 共同发挥作用，调节由此产生的基因表达和基因组组织。CTCF（第 95 至 116 位氨基酸）缺失导致基因表达失调和染色质环轻度减少。在胶质瘤中，PDS5A 和 TOP2B 的表达水平存在差异，但彼此相关，促成独特的基因表达模式。诱导性 PDS5A 敲低导致 TOP2B 占据减少和基因表达改变。此外，PDS5A 介导胶质瘤细胞对 TOP2 类抗癌药物的敏感性。PDS5A 与 TOP2B 在 CTCF 边界处的这种功能性相互作用，拓展了通过基因组组织影响基因调控的机制，并对胶质瘤治疗具有意义。

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