ROCK 抑制剂 Ripasudil 减少阿尔茨海默病病理蛋白并增强细胞生物能量学

Rho相关激酶（ROCK）抑制剂已被探索作为阿尔茨海默病（AD）的治疗药物。在本研究中，我们旨在确定一种强效ROCK抑制剂ripasudil对小鼠AD病理蛋白tau的影响效果。时程研究表明，ripasudil可迅速穿透小鼠大脑，在注射后半小时达到最大浓度。为确定ripasudil的疗效，我们以30 mg/kg的剂量给AppNL-G-F敲入小鼠注射ripasudil，并在三小时后处死它们。我们使用串联质量标签（Tandem Mass Tag）标记，比较了暴露于ripasudil与暴露于生理盐水的小鼠大脑的蛋白质组学图谱。我们还用ripasudil处理了AD患者来源的神经干细胞（NSCs），并进行了Seahorse线粒体应激测试，以评估其对线粒体活性的影响。蛋白质组学图谱的生物信息学分析揭示了染色体组分的差异富集。NSCs的线粒体应激测试显示，与未处理的NSCs相比，基础耗氧量、ATP相关呼吸、最大呼吸和储备能力耗氧量均显著增加。重要的是，我们发现用ripasudil处理的小鼠大脑中Tau和pTau 396显著减少。总体而言，我们的发现凸显了ROCK抑制剂ripasudil作为AD治疗药物的可行性和前景。

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