用规范模型刻画15q11.2拷贝数变异携带者的小脑形态
Mapping cerebellar morphology in 15q11.2 CNV carriers using normative modeling
15q11.2拷贝数变异与神经发育和精神疾病风险有关，但携带者之间表型差异很大。研究汇总UK Biobank、HCP、CAMCAN等多个公开影像队列建立小脑形态的规范模型，再估计15q11.2拷贝数变异携带者个体相对参考人群的偏差，模型与代码已通过PCN工具包和在线门户公开。
人类基因组15q11.2位点的拷贝数变异（CNVs）与大脑结构改变以及神经发育和神经精神障碍风险增加相关。小脑日益被视为神经发育疾病的关键脑区，然而15q11.2 CNVs对小脑形态的影响在很大程度上仍不清楚。重要的是，15q11.2 CNVs表现出降低或不完全的外显率（即并非所有CNV携带者都受累）和可变表现度（即具有相同遗传改变的个体之间症状可能不同）。因此，不仅需要评估组间差异，还需要在个体水平上量化解剖学变异性。在此，我们使用在大型数据集（n > 52k，年龄范围：3–85）上训练的大脑解剖学规范模型来解决这些问题，以评估15q11.2缺失携带者（n = 120，平均[SD]年龄 = 64.95 [7.58]）和重复携带者（n = 149，平均[SD]年龄 = 64.31 [7.21]）相较于非携带者（n = 19,028，平均[SD]年龄 = 64.31 [7.58]）在小脑解剖学上的组水平和个体水平偏差。组水平病例对照分析显示，缺失和重复携带者的小脑总体积和区域体积均显著较小，但效应量较小。个体水平偏差分析捕捉到了特定个体中的明显改变，揭示了携带者之间的异质性模式。总体而言，我们的研究结果表明，15q11.2位点的CNVs对小脑形态产生适度且高度个体化的影响。
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来源：Molecular Psychiatry · nature.com