吸食大麻的急性药代动力学与药效学效应的性别与使用频率依赖性：一项随机对照试验
Sex- and frequency-dependent acute pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of smoked cannabis: a randomized controlled trial
人类行为药理学研究多以男性为主，性别与耐受如何共同影响吸食大麻的急性效应仍不清楚。研究纳入 44 名健康志愿者，男女各 22 人，其中频繁使用与偶尔使用各半，在双盲安慰剂对照交叉设计中吸食含 0%、4%、10% 四氢大麻酚的大麻，女性场次安排在高雌二醇、低孕酮的卵泡中晚期，并采集血浆四氢大麻酚及其代谢物浓度。结果显示偶尔使用男性的醉酒感、镇静与烦躁唤醒评分及心率升高更明显，而血浆浓度并不更高；频繁使用组对活性大麻的喜爱与再次使用意愿更高、自我给药更多。作者指出样本量有限、部分结果为探索性分析，且所用强度低于市售大麻。
女性中大麻使用正在增加。研究表明，女性对 delta-9-四氢大麻酚（THC）的致醉效应和误用相关效应更为敏感。虽然临床前研究提示耐受性发展存在性别特异性，但这一发现尚未转化到人类研究。在这项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究中，44 名参与者（22 名女性）吸食了三种强度的大麻（0% [约 0 mg] THC、4% [约 20 mg] THC、10% [约 60 mg] THC），提供血液用于血浆分析，并完成了主观情绪与药物效应评估以及自我给药任务。结局按大麻强度、性别和使用频率（> 4 天/周 vs. ≤4 天/周；在性别间均衡）进行分析。相对于安慰剂，活性大麻强度增加了主观效应以及血浆 THC 及其代谢物（ps < 0.05）。对交互作用的探索性随访（大麻强度*频率 p < 0.10）显示，频繁使用组在误用相关评分（“喜欢”、“再次使用”）上较安慰剂出现显著升高，并且自我给药的大麻量多于偶尔使用组（ps < 0.05），且这一现象未受性别影响。“高”、“镇静/损害”、“烦躁性唤醒”和“不良效应”评分在偶尔使用的男性中，于活性强度下高于性别和/或频率匹配的对应组（ps < 0.05；“高”和“镇静/损害”通过探索性随访得出）。THC 及其代谢物在频繁使用的男性中倾向于最高。这些发现与既往关于女性对大麻敏感性更高的证据形成对比，并指向未来对耐受性发展/升级的性别依赖性暴露阈值进行研究。使用性别和使用频率均与大麻使用障碍风险相关，考虑二者的交互作用对于表征大麻的急性效应及耐受性至关重要。
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来源：Neuropsychopharmacology · nature.com