并发的认知、行为与系统性生理特征标志临床前阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）病理在明显的认知障碍出现前数年即已累积，但其多域表型仍界定不清。为减少未受控制的共病所带来的混杂影响，我们组建了一个由644名自报认知完好的老年人组成的队列，这些人无系统性或神经系统疾病，并针对危险因素接受医学管理。20%的人血浆p-tau217升高，其中93人认知未受损。这一由生物标志物界定、危险因素受控的临床前AD亚组表现出细微的、同时存在的认知与行为差异，并伴有处于临床参考范围内的生理指标的适度差异，同时伴有更高的星形胶质细胞增生（GFAP）和神经退行性变（NfL）生物标志物。在得到有效管理时，所报告的可改变危险因素史与p-tau217无关。一个整合常规多域临床数据的概念验证AI分类器，相对于仅靠认知筛查，改善了对p-tau217高值个体的识别。这些发现表明，临床前AD在群体水平上并非表型沉默，并支持基于多域的筛查以进行生物标志物检测和早期发现。

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