高风险心境障碍队列中自杀想法与行为的多基因解析

自杀想法与行为（STB）涵盖意念（SI）、尝试（SA）和死亡（SD），然而区分意念与尝试的因素仍知之甚少。全基因组研究提示存在共享但部分不同的遗传易感性。然而，很少有分析检验过SI、SA和SD相关遗传易感性在不同STB表型中的差异贡献，尤其是在高风险心境障碍人群中。我们分析了来自澳大利亚抑郁症遗传学研究和澳大利亚双相障碍遗传学研究的多达17,622名参与者，使用多项回归对互斥的STB表型联合建模SI、SA和SD的多基因评分（PGS），同时分析维度结局、发病年龄以及从意念到尝试的转变。SI-PGS和SA-PGS表现出独立且不同的关联：SI-PGS显示仅意念的比值降低，但意念+尝试的比值升高，而SA-PGS稳健地预测尝试相关结局。转变模型捕捉到最清晰的临床信号：SA-PGS预测意念者的尝试比值高出23%，最高与最低十分位之间的绝对风险差异为9–12%——大于发病模型（5–7%）。预测判别力逐步改善（ΔAUC ≈ 0.02–0.03；ΔC ≈ 0.01）。SD-PGS未显示稳健效应。按性别分层分析在男女两性中得出大体一致的结果。这些发现支持遗传层面的意念-行动模型，证明意念与尝试存在部分不同的多基因易感性。尽管绝对预测效用仍然有限，这些结果表明PGS可细化对有意念者中尝试风险的分层，为未来结合遗传学与心境障碍及环境预测因子的整合风险模型提供增量价值。

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