黄酮类时辰治疗可正常化疼痛性神经损伤小鼠的昼夜节律动态与睡眠结构

神经病理性疼痛（NP）与痛性周围神经损伤后睡眠紊乱及昼夜节律异常相关。通过在昼夜节律报告基因 PER2::LUC 小鼠中实施保留神经损伤（SNI），我们表征了 NP 条件下疼痛调控背根神经节（DRG）中核心时钟基因 Per2 节律性的实时变化，以及利用无线脑电/肌电（EEG/EMG）记录的睡眠-觉醒周期。我们进一步评估了通过渗透泵连续给药两周的时钟节律同步化黄酮类化合物川陈皮素（nobiletin，2 mg/kg/天）和桔皮素（tangeretin，1.8 mg/kg/天）能否恢复昼夜节律动态并缓解疼痛相关行为。两种黄酮类化合物均缓解了 PER2::LUC 小鼠术后第 14 天 SNI 诱导的动态痛觉过敏。SNI 增加了 DRG 中 Per2 节律的振幅，而给予黄酮类化合物后其恢复至术前水平。此外，桔皮素通过减轻非快速眼动（NREM）睡眠和觉醒的紊乱，在 SNI 后表现出睡眠恢复特性。这些结果支持将昼夜节律紊乱作为缓解 NP 的潜在时间治疗学靶点。

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