驱动小鼠脊髓拉链式闭合的离散细胞行为的CFL1依赖性

上皮融合对于许多胚胎组织的形成至关重要。发育中的哺乳动物脊髓通过拉链式融合（zippering）闭合，其依赖于 F-actin 周转的细胞行为。我们提出小鼠中驱动拉链式融合进程的表面外胚层细胞行为遵循从尾侧到头侧的序列，并检验 F-actin 切割蛋白 CFL1 在该过程中的必要性。推动拉链前进的关键行为包括：(i) 超细胞肌动球蛋白缆的收缩；(ii) 以周期性间隔延伸丝状伪足/片状伪足突起；(iii) 前缘细胞边界的收缩，使突起彼此靠近，从而在中线两侧建立“先锋”接触；(iv) 细胞-细胞及细胞-ECM 黏附重塑；(vi) 通过细胞伙伴交换实现拉链推进。在野生型胚胎中，CFL1 富集于邻近拉链点的表面外胚层细胞前缘，并定位于部分突起内。在表面外胚层中条件性敲除 Cfl1 会产生更密集的 F-actin 应力纤维，使丝状伪足突起过度稳定，削弱其可能建立新生接触的探索性运动，并损害融合点处细胞的连接收缩。在条件性敲除 Cfl1 的胚胎中，拉链式融合速度降低约 30%，约 30% 发生脊柱裂。因此我们提出，丝状伪足动态性和连接收缩受损限制了驱动脊髓拉链式融合的行为序列，从而易导致脊柱裂。

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