CD300f 是 cuprizone 诱导脱髓鞘过程中高效脂质处理所必需的

小胶质细胞在中枢神经系统稳态及对脱髓鞘的反应中发挥关键作用，然而协调髓鞘来源脂质的感知与处理的机制仍知之甚少。CD300f 是一种由髓系细胞表达的脂质感知先天免疫受体，已被认为参与组织损伤感知、吞噬作用和脂质代谢。在此，我们研究了 CD300f 在铜腙诱导的脱髓鞘模型中的作用。利用 CD300f 缺陷小鼠，我们证明其脱髓鞘加重、脂滴积累增加、小胶质细胞反应受损，并伴有髓鞘再生减少及运动协调缺陷。在脱髓鞘高峰期对胼胝体进行批量 RNA 测序，揭示了稳态、疾病相关（DAM）和泡沫状小胶质细胞特征的富集，同时涉及溶酶体功能、吞噬作用、炎症和脂质代谢的基因表达增加。值得注意的是，这些转录变化与小胶质细胞中显著的脂滴积累以及先前与慢性脱髓鞘病灶相关的小胶质细胞状态的富集有关。这些发现表明，CD300f 是高效处理髓鞘来源脂质以及脱髓鞘期间小胶质细胞代谢适应所必需的。我们的研究将 CD300f 确定为小胶质细胞功能和脂质稳态的关键调节因子，并强调该受体作为脱髓鞘疾病潜在治疗靶点的价值。

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