人类月经周期中由松弛素定义的晚黄体内分泌过渡状态
A Relaxin-Defined Late-Luteal Endocrine Transition State in the Human Menstrual Cycle
34名女性80个周期纵向采样显示,松弛素-2在周期第28.0天达峰,比孕酮峰值晚约4天。
动态内分泌转变主导女性生理,然而若干生殖激素在自然月经周期中的特征仍未被完全阐明。松弛素是一种经典上与妊娠相关的肽类激素,已被认识到具有血管、细胞外基质和抗纤维化作用,但其在非妊娠女性中的生理学仍定义不清。我们对来自34名健康女性的80个自然月经周期进行了密集的纵向内分泌谱分析,并辅以口服避孕药使用者,以界定循环松弛素-2相对于卵巢类固醇的动态变化。通过对周期归一化轨迹进行广义相加模型拟合,我们鉴定出松弛素是一种高度相位锁定的黄体晚期激素,具有与雌二醇和孕酮截然不同的尖锐、可重复的峰值。孕酮在排卵后升高更早,并于周期第23.9天达峰,而松弛素显著更晚达峰,为第28.0天,揭示出约4天的时间偏移。松弛素表现出比孕酮更低的周期间变异性和更窄的时间离散度,提示其内分泌时序出乎意料地精确。可检测到的松弛素持续至月经早期,提示黄体肽类释放跨越月经边界仍在继续。在复方口服避孕药使用者中,内源性周期性被削弱,且尽管存在外源性孕激素暴露,循环松弛素实际上缺失,提示排卵依赖性的黄体生物学而非单纯类固醇暴露是松弛素分泌的主要决定因素。这些发现将松弛素鉴定为正常周期性内分泌生理学中一个可重复的组成部分,而非仅限于妊娠的激素。离散的黄体晚期松弛素窗口确立了月经周期中一个此前未被充分解析的时间特征,并为研究其在生殖、血管和结缔组织方面的重要意义提供了框架。
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来源:bioRxiv · Physiology · biorxiv.org