连合下器分泌 SCO-spondin，与应激反应和情绪有关

室管膜下器官（SCO）是脊椎动物大脑中一个进化上保守的结构，但其功能在很大程度上仍然未知。仅由SCO产生的SCO-spondin蛋白可能是理解其功能的关键。在此，通过对一个患有分裂情感性障碍的家系进行全外显子组测序，我们在SCO-spondin基因（SSPOP）中鉴定出一个与该疾病共分离的蛋白截短变异（PTV）突变。为探究该基因在这种心境障碍中的潜在作用，我们构建了携带SCO-spondin基因（Sspo）该突变的小鼠模型。我们对雄性小鼠进行了行为学测试和多组学研究。该小鼠模型表现出异常的心境相关行为，包括焦虑增强、应激诱导的抑郁样行为减少以及前脉冲抑制增强。多转录组学（涵盖全脑、空间和单细胞转录组学）揭示了SCO和接触脑脊液脑区中失调的基因。这些基因与应激反应和人类心境障碍相关，涉及与脑脊液屏障细胞相关的分子通路和细胞间通讯。这项综合性研究通过一条新的调控轴——SCO-脑脊液屏障轴——阐明了SCO在应激反应和心境调节中的作用。

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