衰老小鼠脑皮层区域致密髓鞘的脂质组

年龄相关的认知衰退与皮质白质纤维束中的神经退行性变相关。白质退行性变在整个生命周期中的轨迹在人类、灵长类动物和啮齿类动物中遵循相似的模式，包括髓鞘完整性的丧失以及随之而来的髓鞘化轴突节段的丢失。既往研究表明，髓鞘中的生化改变远早于髓鞘丢失发生。为更好地理解白质退行性变背后的这些生化决定因素，我们研究了从年轻成年、中年和老年小鼠脑中分离的髓鞘的脂质组成。我们使用改良的密度梯度离心方案从皮质区域富集致密髓鞘，并使用 LC-MS/MS 对脂质组进行分析。共鉴定出超过 2000 种脂质分子，其中 414 种分子的相对表达量随年龄跨度发生变化。年轻小鼠的髓鞘脂质组在生化上与老年队列明显不同。衰老的特征是甘油磷脂和鞘脂中高丰度分子总体减少，包括磷酸胆碱、磷酸乙醇胺、鞘磷脂和脑苷脂。通过 LipidSig 2.0 进行的通路分析和通过 LION/web 进行的脂质本体分析突出了与双层稳定性和组织相关的脂质代谢及膜生物物理特性的改变。这些数据支持以下观点：髓鞘脂质组成的变化在中年时即已显现，并构成后期髓鞘结构改变的基础。这些发现为理解髓鞘中年龄相关的生化改变提供了更深入的见解，并可能有助于制定减轻整个生命周期中白质退行性变的策略。

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