慢性疼痛人类背根神经节中催乳素受体长亚型ΔS1表达降低

催乳素受体（PRLR）异构体，特别是短型（PRLR-S）和长型（PRLR-L），在病理条件下呈差异表达，并可能参与女性疼痛的诱发与维持。PRLR 的性别依赖性作用已在啮齿类慢性疼痛模型中得到充分研究，但这些发现的可转化性仅在电生理研究中得到评估，其结果与先前在小鼠中描述的性别差异一致。为加深对催乳素作用于感觉神经元的性别二态性本质的理解，并增进关于这一研究体系如何适用于人类神经系统的认识，我们利用 RNAscope 原位杂交技术表征了人背根神经节（DRG）神经元中 PRLR 短型和长型异构体的表达。基于小鼠数据，我们假设 PRLR-S 与 PRLR-L 在人 DRG 神经元中表达相当，且女性表达更高。为验证这一假设，我们使用了从男性和女性器官捐献者获取的 DRG 组织，并以宫颈作为阳性对照。我们的结果表明，人 DRG 神经元在两种性别中均表达更多的 PRLR-L，特别是转录变体 6（{Delta}S1），而非 PRLR-S，且女性捐献者 PRLR 总体表达更高。在有慢性疼痛病史的女性器官捐献者的 DRG 中，我们观察到 PRLR-L 表达较低，这一发现与先前女性小鼠疼痛模型中的研究一致。宫颈中两种 PRLR 异构体的表达与既往报道一致。对先前发表的人 DRG RNA 测序研究的分析显示，PRLR 表达在人类中主要局限于 TRPV1 阳性伤害感受器，这与我们基于 RNAscope 的发现一致。我们得出结论：PRLR-L（{Delta}S1）型是人 DRG 神经元中表达的主要异构体，该表达在女性中高于男性，且 PRLR-L（{Delta}S1）表达在女性慢性疼痛状态下受到抑制。

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