食欲素与强啡肽在吗啡暴露后对腹侧被盖区至基底外侧杏仁核多巴胺投射的差异作用

背景：阿片类药物使用障碍与中脑边缘多巴胺（DA）环路的持续性改变有关，但驱动这种可塑性的环路与神经调控机制仍不清楚。外侧下丘脑食欲素/强啡肽（LHox/dyn）神经元向腹侧被盖区（VTA）提供密集输入，在VTA中食欲素和强啡肽分别通过食欲素1受体（Ox1R）和κ阿片（KOR）受体发挥相反作用。在此，我们研究了阿片类药物依赖如何改变光驱动LHox/dyn释放对投射至基底外侧杏仁核（BLA）或伏隔核外侧壳（lAcbSh）的VTA DA神经元放电的选择性贡献。方法：在重复吗啡或生理盐水注射或芬太尼自我给药后，我们测量了光遗传学激活LHox/dyn输入对逆行标记投射靶点的VTA DA神经元活动的影响。我们使用光纤光度法测量在阿片类药物依赖小鼠中LHox/dyn向VTA的输入如何影响BLA中的多巴胺。结果：我们发现，在生理盐水处理的小鼠中，LHox/dyn主要通过KOR信号 predominantly抑制投射至BLA的VTA DA神经元。值得注意的是，阿片类药物（吗啡或芬太尼）将LHox/dyn输入对投射至BLA的VTA DA神经元的神经调控能力从抑制转变为兴奋。这是由于VTA中强啡肽释放增加，导致投射至BLA的VTA DA神经元上KOR功能降低。这导致BLA DA增加，而在阿片类药物依赖小鼠中，BLA DA通常编码奖赏相关线索的情绪和联想显著性。结论：总之，我们定义了一种机制，说明LHox/dyn共释放如何独立地神经调控VTA投射，以及去除KOR刹车如何导致投射至BLA的多巴胺投射的神经调控活动增强。

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