肠道菌群失调加重 FLASH 全脑照射后的放射性脑损伤：来自微生物-肠-脑轴的见解

微生物群–肠–脑轴（MGBA）在神经损伤与修复中发挥关键作用，但其在FLASH放疗——一种可最大限度降低对正常组织放射毒性的放疗模式——中的作用仍未被探索。我们发现，单独FLASH照射即可损伤大脑（神经元坏死、TNF-α和IL-1β升高、氧化应激）并扰乱肠道（结肠缩短、结肠炎症）；然而，微生物群被重塑，多样性增加且Akkermansia与Muribaculum扩增，血清代谢组几乎未受影响。相反，单独抗生素使微生物多样性崩溃并减少差异血清代谢物，但按所有病理学、细胞因子、氧化及代谢指标评估，大脑仍保持正常。然而，当菌群失调先于FLASH照射发生时，放射性脑损伤被放大并持续：神经元坏死和水肿延续至第9天，ZO-1持续降低，脑内IL-1β和结肠TNF-α持续升高，早期氧化应激加重。血清代谢组被重塑，伴有微生物群驱动的胆汁酸和犬尿氨酸变化。综上所述，这些发现表明，肠道菌群失调主要通过改变到达大脑的血液成分来加重FLASH照射后的放射性脑损伤，使MGBA成为改善放疗结局的候选靶点。

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