蓝光损害发育中鸡视网膜内在光敏Müller胶质细胞的细胞命运

Müller胶质细胞（MCs）是视网膜中占主导地位的胶质细胞群体，与所有神经元类型相互连接，构成该组织的结构与功能核心。除了已被确立的稳态作用外，MCs 已成为具有显著再生潜力的有前景的内源性神经干细胞。我们近期的工作发现，MCs 是脊椎动物内视网膜中新型的光敏元件，表达非视觉视蛋白并对短暂光刺激作出响应。直接的光响应表现为由 G 蛋白介导的信号级联驱动的细胞内钙水平持续升高，该级联主要从内质网募集钙，突显了 MC 的光感受作用及其在视网膜生理中的角色。在本工作中，我们在原代鸡 MC 培养物中表征了扩展的光引导响应，鉴定出一条蓝光（BL）触发的信号级联。BL 刺激诱导 cAMP 水平在 10 分钟时达到峰值，随后在 30 分钟内出现 CREB 激活（p-CREB），这一时间特征与离体视网膜外植体中的观察一致。与黑暗对照相比，在每个细胞周期开始时进行 BL 暴露（1 小时）会抑制原代鸡 MCs 和永生化人 MC 细胞系的增殖能力与迁移，同时延长细胞周期。此外，随着时间推移（24、48 和 72 小时），BL 暴露降低了多能细胞（Sox2 阳性细胞）的比例，伴随神经元祖细胞（Tbr2）增加，而胶质标志物（GS、RGR、GFAP）无变化。最后，BL 刺激后 120 小时，MC 培养物中成熟神经元标志物（TUJ-1 和 Brn3）增加。总体而言，本工作拓宽了我们对 MCs 中 BL 触发信号级联的理解，并揭示了光感受作为驱动发育中视网膜细胞命运的一种潜在机制。

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