表皮朗格汉斯细胞作为疼痛与瘙痒的神经免疫调节因子

皮肤中的神经免疫相互作用协调免疫防御与躯体感觉，然而免疫细胞如何塑造感觉信号传导仍不清楚。在此，我们表明朗格汉斯细胞（LCs），即表皮抗原呈递细胞，作为局部免疫来源的皮肤感觉信号传导放大器发挥作用。解剖学和转录组学分析揭示LC优先与非肽能感觉神经元相关联。LC激活增加了对热、机械和致痒刺激的神经元和行为反应，而不直接兴奋感觉神经元，而LC抑制或消融则选择性地减少致痒剂诱发的瘙痒。我们鉴定出semaphorin 7A作为候选的LC表达介质。Semaphorin 7A使培养的感觉神经元对氯喹和组胺敏感化，而中和semaphorin 7A消除了LC激活所产生的氯喹诱发抓挠的增加。其受体PlexinC1由大多数MrgprA3痒感受器表达，阻断PlexinC1减少了semaphorin 7A诱发的神经元反应。总之，这些发现将表皮LC鉴定为调节皮肤感觉回路反应性的局部免疫来源放大器，并鉴定出semaphorin 7A作为LC诱导瘙痒增强的介质。

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