间歇性禁食诱导的葡萄糖限制促进替代代谢流，进而促进记忆 CD8+ T 细胞发育

饮食限制作为免疫细胞功能的调节因素日益受到重视。然而，它们如何塑造 CD8 + T 细胞命运决定仍未被完全理解。在此，我们研究了间歇性禁食（IF）对异质性效应 T 细胞亚群分化以及长寿命稳态记忆池形成的影响。我们发现，IF 使 CD8 + T 细胞分化偏向记忆前体效应细胞（MPECs），并增强了中枢记忆 CD8 + T 细胞的发育和功能。在机制上，IF 诱导的葡萄糖限制促进了替代性代谢流，导致脂肪酸氧化。这种代谢转变增强了线粒体适应性，并通过代谢-表观遗传交互作用支持 MPEC 分化，最终形成持久且功能稳健的记忆 CD8 + T 细胞应答。将该策略应用于过继转移治疗中，通过在模拟 IF 条件下印记记忆表型，可规避瘤内缺陷，从而产生改善且持久的抗肿瘤活性。总体而言，这些发现强调了 IF 在协调代谢-表观遗传交互作用以增强记忆形成和抗肿瘤免疫中的重要性。

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