左旋多巴诱导的运动障碍严重程度与黑质纹状体及全脑神经环路中不同的微结构改变有关

通过 L-DOPA 进行多巴胺能替代疗法是帕金森病的主要药物治疗手段。已知长期给予 L-DOPA 会引起运动障碍，即 L-DOPA 诱发的运动障碍（LID）。目前尚不清楚 LID 相关的脑结构/功能适应不良性改变是局限于黑质纹状体 DA 系统内的神经环路，还是具有全脑范围的影响。我们采用多壳层扩散磁共振成像与相关性纤维束成像，在单侧 6-羟基多巴胺大鼠模型中研究与每日给予 L-DOPA 及 LID 发生相关的脑结构网络。接受 L-DOPA 治疗的大鼠中有 53% 出现了严重 LID。纤维束成像发现，与 LID 严重程度呈正相关和负相关的全脑统计图，其突出表现为受损黑质纹状体系统内包含的双侧神经环路，以及其他包括小脑和前额叶皮层在内的环路。这些结果提示，全脑神经环路的系统性功能障碍构成了 LID 背后适应不良性改变的机制基础。

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