血红素诱导肺微血管内皮细胞形成细胞保护性脂滴

镰状细胞病（SCD）以慢性和发作性溶血为特征，可诱导内皮细胞功能障碍和死亡。脂滴（LDs）在应激反应中于细胞内积累，但LDs在血红素应激的肺微血管细胞中的作用尚未被探索。我们假设LD形成是一种适应性反应，可在血红素诱导的应激过程中改善内皮细胞存活。我们利用人肺微血管内皮细胞（hLMVECs）培养来验证这一假设。单独血红素即可在培养中诱导LD生成。在血红素处理下，我们发现当使用二酰甘油酰基转移酶1（DGAT1）的小分子抑制剂A922500抑制LD生成时，乳酸脱氢酶（LDH）检测显示细胞死亡增加。用油酸（OA）联合血红素处理诱导LDs可改善内皮细胞存活。血红素处理能够激活p-JNK和p-P38信号通路，而单独OA处理不能诱导任一信号通路。血红素处理联合DGAT1抑制导致内皮细胞分泌的IL-6和IL-8水平升高（经酶联免疫吸附试验（ELISA）测定），表明内皮细胞功能障碍和应激增加。用油酸（OA）处理诱导LD形成导致分泌的IL-6和IL-8减少。MitoSOXRed检测显示，OA处理降低了线粒体活性氧（ROS）的产生。这些数据表明，LDs的存在保护hLMVECs免受血红素诱导的炎症和死亡。需要进一步研究探索血红素-LD-细胞死亡轴以用于转化治疗。

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