自闭症谱系障碍儿童的肠道微生物组与临床严重程度相关

自闭症谱系障碍（ASD）是一种异质性神经发育障碍。尽管肠道微生物组已被认为与ASD相关，但既往研究未能充分处理临床异质性。在此，我们对720名ASD儿童（中位年龄8岁，87%为男性）和151名匹配对照的粪便样本进行了鸟枪法宏基因组测序。使用涵盖核心特征和共病精神病理的14个症状子量表，将ASD儿童分为三个严重程度组。微生物组组成与临床严重程度及个体症状显著相关；然而，这些临床因素所解释的微生物组方差比例较小（R2 = 0.0017–0.0065）。严重程度较高的儿童显示短链脂肪酸产生菌Lachnospiraceae bacterium AM48_27BH的丰度降低，同时GABA相关模块（GABA合成II、腐胺降解和GHB降解）的预测能力降低，而NAD+ salvage通路与严重程度呈趋势水平关联。感觉非典型性具有最多数量的相关微生物标志物，并显示与兴奋性神经递质降解预测能力降低的趋势水平关联。这些发现表明，肠道微生物组组成在ASD严重程度谱上存在差异，且不同症状域与微生物组改变的相关性不同。GABA能代谢的改变是否促成临床严重程度，以及微生物特征是否优先与感觉非典型性相关，仍有待机制性和纵向研究检验。

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