ADAR 对 RNA 的结合阻止 RNA 干扰攻击自身产生的双链 RNA

生物体区分自身与非自身双链RNA（dsRNA）的能力，对于在需要时引发免疫反应、同时防止自身免疫至关重要。我们利用秀丽隐杆线虫（<i>Caenorhabditis elegans</i>）研究了调控dsRNA表达与功能的两种宿主途径之间的相互作用：由作用于RNA的腺苷脱氨酶（ADARs）介导的腺苷至肌苷RNA编辑，以及RNA干扰（RNAi）。我们发现，在ADAR突变动物中，靶向被编辑基因的小干扰RNA（siRNA）数量显著上调。此外，尽管在野生型动物中由编辑位点产生的一级siRNA几乎完全缺失，但二级siRNA仍可由被编辑的转录本产生，提示ADARs仅拮抗RNAi加工的第一步。我们证明ADARs在体内干扰外源性RNAi的效率，可能用于防止反式沉默，并提供证据表明ADR-2与dsRNA的结合是有效抑制RNAi所必需的。这项工作揭示了RNA编辑如何保护自身dsRNA免受免疫识别和副产物降解。

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