重性抑郁障碍中的谷氨酸能与氧化还原异常：与童年虐待和感知压力的关联

背景：童年期性虐待（CSA）会增加重性抑郁障碍（MDD）的风险，但其潜在的神经生物学机制仍知之甚少。我们考察了（1）内侧前额叶皮层（mPFC）谷氨酸能代谢物与氧化还原平衡同童年期虐待及MDD的关联；以及（2）这些神经化学指标是否能预测未来的感知压力。方法：采用质子与磷4T磁共振波谱，我们在同一mPFC体素内对71名女性进行了谷氨酸、谷氨酰胺及其总和（Glx）以及NAD/NADH比值的定量，受试者分为四组：健康对照（HC；n=27）、无CSA的当前MDD（n=14）、伴CSA的当前MDD（n=14）以及伴CSA的缓解期MDD（n=16）。结果：与HC（n=27）相比，两个暴露于CSA的组（n=30）谷氨酸和Glx水平较低，而无CSA的MDD女性与HC无显著差异。在暴露于CSA的女性中，虐待严重程度越高与谷氨酰胺越低相关，虐待多样性越高与谷氨酸和Glx越低相关，且这一关联特异地见于当前MDD女性。抑郁症状严重程度与谷氨酰胺之间的关联因CSA史而异。基线NAD/NADH比值与临床分组之间存在显著交互作用，可预测6个月随访时的感知压力（已校正基线感知压力）。具体而言，较低的基线NAD/NADH比值可预测无CSA的MDD患者随后更高的感知压力，但在其他临床组中未见此效应。结论：我们的发现提示，mPFC谷氨酸能代谢物与氧化还原平衡同CSA史、抑郁状态及随后的感知压力呈现出不同的关联模式，凸显了MDD的神经化学异质性及风险的分子标志物。

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