新生期NMDA受体阻断破坏前额叶皮层对社会情感行为的调控：对精神分裂症的启示

发育期N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAr）功能低下已被认为与精神分裂症的病理生理学有关，包括认知和情感缺陷。然而，将发育期NMDAr功能低下与社会情感损害联系起来的神经环路机制仍知之甚少。在此，我们研究了新生期暴露于NMDAr拮抗剂MK-801所诱导的精神分裂症相关社会情感功能障碍，并考察了内侧前额叶皮层（mPFC）——社会认知功能的关键枢纽——的贡献。Sprague-Dawley大鼠幼崽在新生期接受生理盐水或MK-801（MK-低剂量：0.2 mg/kg；MK-高剂量：0.4 mg/kg）皮下注射。在成年期，使用社会情感偏好（SAP）和社会互动（SI）测试评估社会情感行为。接受MK-801处理的大鼠，尤其是MK-高剂量组，表现出社会情感反应受损，其特征是对处于痛苦中的同种个体的偏好和探究减少。这些损害可通过化学遗传学抑制mPFC锥体细胞而得到改善，而激活这些神经元则会破坏 naive 大鼠的社会情感行为。组织学分析显示，MK-801处理大鼠的mPFC中parvalbumin阳性中间神经元（PVIN）密度降低。与PVIN功能障碍的参与相一致，选择性激活mPFC PVINs可缓解MK-801处理大鼠的社会情感缺陷。这些发现确定了mPFC内PVIN介导的抑制性调控受损是新生期NMDAr阻断后社会情感功能障碍的环路机制，为精神分裂症相关社会损害的病理生理学提供了见解。

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