亚型特异性基因调控程序控制深部CA3锥体神经元的差异性环路整合

神经元亚型之间亲缘关系的远近如何整合到不同的环路中，目前仍知之甚少。海马CA3深部与浅部锥体神经元（PNs）在内在放电特性以及位于被称为棘突（thorny excrescences, TEs）的特化突触后结构上的苔藓纤维（MF）输入方面存在差异。我们将发育期单核多组学与遗传靶向、形态学分析和电生理学相结合，鉴定出转录因子ST18是深部CA3亚型身份的调控因子。ST18标记棘突稀疏且呈爆发式放电的神经元，基因调控分析预测其抑制一个与浅部相关的程序，该程序参与树突棘发育、突触组织和电生理特性。出生后ST18的缺失使深部CA3 PNs的转录组和染色质景观向浅部样状态转变。这些分子变化伴随着棘突的增生接近浅部水平、兴奋性突触活动增强以及爆发式放电减少。总之，这些发现表明，ST18依赖性地限制一个替代性亚型程序，是将分子身份与出生后环路成熟过程中不同的输入连接模式和内在放电特性联系起来的机制。

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