小胶质细胞依赖的PDGFB对下丘脑室旁核神经元KCND2的调控决定丙泊酚麻醉诱导

理解麻醉剂诱导的无意识状态背后的神经机制，仍是麻醉学研究和神经科学中的一个核心问题。然而，非神经元成分在调节麻醉敏感性中的作用却知之甚少。在本研究中，我们鉴定出一条依赖小胶质细胞的血小板衍生生长因子B亚基（PDGFB）信号通路，它调节丙泊酚麻醉敏感性，并参与小鼠麻醉的诱导过程。我们证明，PDGFB信号调控小鼠下丘脑室旁核（PVN）中的钾电压门控通道D亚家族成员2（KCND2），从而协调PVN谷氨酸能神经元（PVNGlu）的兴奋性及其向侧下丘脑谷氨酸能神经元（LHGlu）投射的活动。小胶质细胞清除会诱导PDGFB缺乏并下调KCND2，导致PVN过度兴奋以及PVN → LH觉醒环路过度激活，从而促成小鼠对麻醉诱导的抵抗。我们的发现鉴定出一种调控麻醉敏感性的非神经元分子机制，补充了经典的以γ-氨基丁酸A型受体为中心的模型，并为麻醉诱导的调控提供了新见解。

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