级联双靶向（WTW/TAT）脂质体递送DOX用于胶质母细胞瘤精准治疗

胶质母细胞瘤（GBM）仍然难以治疗，因为血脑屏障（BBB）和血肿瘤屏障（BTB）严重限制了药物向肿瘤组织的转运。为解决这些递送限制，我们开发了一种双靶向脂质体纳米平台（WT-LIP），该平台整合了WTW双靶向肽以促进受体介导的BBB转胞吞作用和对GBM的特异性，以及TAT肽以增强屏障后穿透和肿瘤细胞摄取，从而实现序贯的屏障穿越和GBM靶向。DOX@WT-LIP高效包封多柔比星（DOX），并在体外增加了内皮转运，在480 min时达到60.74 {+/-} 2.14%的渗透剂量，同时在BBB/GBM共培养中产生更深的跨内皮穿透和更强的下游肿瘤杀伤。在原位U251-luc模型中，DiD标记的WT-LIP显示出增强的脑/肿瘤蓄积（G/B = 2.16 {+/-} 0.06），而DOX@WT-LIP显著抑制了肿瘤生长（74.92%抑制率），改善了生存，并表现出相对降低的全身毒性。这项工作突出了一种配体引导策略，将高效的BBB转运与肿瘤选择性递送相结合，以改善GBM化疗。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。