神经炎症是前驱期帕金森病小鼠模型中的早期病理过程

约90%的帕金森病（PD）患者表现出嗅觉缺陷，这通常比运动症状早出现数年，并且是PD及随后认知衰退的强有力预测因素。PD嗅觉系统的病理改变，特别是嗅球（OB）中的突触核蛋白（Syn）病理以及前嗅核（AON）的严重受累，与正常衰老截然不同。然而，Syn聚集与功能损害之间的因果联系——可能涉及细胞毒性和神经炎症——仍不明确。为研究这些早期病理事件，我们采用了一种此前已表征的前驱期PD模型，即在野生型小鼠中单侧嗅球注射Syn预成形纤维（PFF）。这会触发致病性Syn的跨神经元播散，并在注射后1个月开始出现嗅觉功能障碍。本文报告了向OB注射PFF后1-3个月的神经病理和炎症事件。注射PFF后，Syn pSer129病理在三个月内于AON双侧及梨状皮层（PCX）同侧进行性累积。体视学定量显示，在此1-3个月期间AON或PCX均无显著神经元丢失，表明嗅觉损害先于明显的神经退行性变。相反，我们发现了促炎基因（Il-1{beta}；和Il-6）的上调、显著的小胶质细胞反应性以及嗅觉结构内持续存在的星形胶质细胞增生。这些发现表明，神经炎症是在无神经元丢失情况下连接Syn病理与嗅觉功能障碍的关键早期介质。这提示了一个治疗干预的关键窗口，并凸显神经炎症标志物作为PD前驱期潜在生物标志物的价值。

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