骨搬移诱导感觉神经释放 CGRP 促进大鼠血管生成并愈合糖尿病足创面

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的一种严重并发症，以高复发率、高致残率、高死亡率和显著的社会经济负担为特征。基于牵张-应力效应的胫骨横向骨搬移术在促进DFU愈合方面已显示出显著疗效；然而，其潜在机制仍未完全阐明。近期证据表明，降钙素基因相关肽（CGRP）对组织再生具有重要作用。然而，其在BT介导的愈合中的作用仍不清楚。本研究旨在探究感觉神经是否以及如何通过释放CGRP参与BT促进DFU愈合的过程。在糖尿病大鼠中建立股骨骨搬移模型，同时在同侧后肢创建缺血及足背创面模型。采用辣椒素消融感觉神经并阻断CGRP释放。动物被分为四组：假手术组、外固定架组、BT组和BT + 辣椒素组。评估创面愈合率、血管生成以及DRG和再生皮肤中的CGRP表达。对愈合皮肤组织进行转录组分析。在体外，评估CGRP对HUVECs成管能力以及CD31、VEGFA表达和FAK磷酸化的影响。BT技术显著促进了糖尿病大鼠足背创面的愈合（P < 0.05），并增加了创面内新生血管的数量（P < 0.05）。DRG及创面内感觉神经轴突的CGRP释放显著增加（P < 0.05）。辣椒素阻断感觉神经后，CGRP分泌减少，血管生成和创面愈合率均显著减慢（P < 0.05）。转录组测序显示，BT组的DEGs在神经系统发育和成管系统中显著富集。体外实验证实，CGRP以剂量依赖性方式促进内皮细胞成管（P < 0.05），上调CD31和VEGFA等血管生成相关蛋白和基因的表达，并促进FAK磷酸化（P < 0.05）。骨搬移技术通过“神经-血管-再生”轴促进糖尿病足创面愈合。感觉神经分泌的CGRP介导了这一过程，其可能通过CGRP-FAK-VEGF信号轴增强血管生成。

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