细菌代谢物激活的人肠道γδT细胞对真菌的抑制在克罗恩病中被破坏

肠道共生菌调节黏膜免疫以抵抗肠道病原体感染，但所涉及的具体微生物和机制在宿主物种间差异显著。在高等灵长类中，细菌代谢物 HMB-PP 被一群特化的 Vγ9Vδ2+T 细胞所感知，我们现报告这些细胞能在人肠道器官培养物中强效抑制内源性真菌的生长。在健康肠道中，HMB-PP 刺激的 Vδ2+ T 细胞通过一种依赖 IL-22 的机制限制关键真菌白色念珠菌的过度生长。在克罗恩病（CD）中，Vδ2+ T 细胞对 HMB-PP 反应低下，并允许白色念珠菌菌株过度生长，这些菌株形成产毒菌丝、触发中性粒细胞胞外诱捕网，并在离体条件下诱导巨噬细胞释放 IL-1β。对念珠菌分离株的基因组和蛋白质组分析提示，CD 来源菌株的组织黏附增强，在“肠道芯片”模型中迅速侵入肠道屏障。这些数据揭示，细菌对 Vδ2+ T 细胞的激活通过一种依赖 IL-22 的机制抑制人肠道中的真菌致病共生菌，而该机制在 CD 中失调。

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