衰老相关的细胞与分子变化揭示 Bglap3+ 神经元在内侧内嗅皮层空间认知中的作用

与衰老相关的认知衰退，包括空间定向和记忆的损伤，已被认为与海马及内侧内嗅皮层（MEC）内的功能障碍有关。然而，MEC 衰老背后的细胞和分子改变仍知之甚少。在此，我们表明老年小鼠表现出网格细胞比例降低和空间稳定性下降。利用 10x Genomics Visium 技术对 MEC 进行转录组分析，揭示了年轻与老年小鼠之间存在 1664 个差异表达基因。其中，Bglap3 被鉴定为第 III 层神经元一个亚群的标记基因，该亚群的细胞数量随年龄增长而减少。在年轻小鼠中对 Bglap3+ 神经元进行化学遗传学沉默，会损害 MEC 神经元的空间调谐。总之，这些发现阐明了导致年龄相关 MEC 功能障碍的细胞和分子机制，并提示 Bglap3+ 神经元的丢失可能是衰老过程中空间编码缺陷的基础。

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