含毛囊的人皮肤类器官揭示对1型单纯疱疹病毒的细胞类型特异性易感性与先天免疫反应

上皮表面是初次暴露或潜伏再激活后裂解性单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染的主要部位。为模拟这一复杂环境，我们使用了含毛囊的人类皮肤类器官，并将单细胞空间转录组学与成像技术相结合，以绘制病毒在皮肤结构中的传播和宿主反应图谱。我们的数据提示，与真皮相比，HSV-1生命周期在表皮角质形成细胞和毛囊细胞中的进展延迟。感染触发了空间组织化的宿主反应，包括在乳头状成纤维细胞中诱导IER3。在基底角质形成细胞中，IRF3在受感染细胞和邻近未感染细胞中均上调，这与抗病毒信号的旁分泌激活一致。炎症反应以细胞类型特异性的方式区室化，TNFSF9（4-1BBL）在乳头状成纤维细胞中被诱导，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在角质形成细胞中被诱导。酶联免疫吸附试验证实了这些细胞因子以及TNF-α应答趋化因子CXCL2和CXCL10的分泌。CXCL2表达富集于邻近表达TNF-α的细胞中，凸显了炎症信号的空间协调。虽然干扰素-β减少了病毒复制，但TNF-α和4-1BBL并未减少病毒复制，提示它们的主要作用是协调免疫细胞的募集和激活。这些发现确立了含毛囊的人类皮肤类器官作为研究宿主–HSV-1空间相互作用的生理相关模型。

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